Né en 1883 à Induno Olona, en banlieue de Varese, dans un milieu ouvrier pauvre, Luigi Ganna voit dans le cyclisme naissant un moyen de s'en sortir. Il devient rapidement l'un des meilleurs coureurs italiens de son temps avec un record de l'heure en 1908 à 40,405 km/h, la victoire au premier tour d'Italie en 1909 et un palmarès fourni dans des classiques comme Milan-San Remo. Il construit son premier vélo en 1912 et arrête la compétition en 1914 pour se consacrer à la fabrication de bicyclette dans un atelier qu'il achète à Varese en 1915. 

Passionné de compétition, il fait son entrée dans le monde de la moto par la grande porte en 1923 en engageant une machine équipée d'un moteur Blackburne au Grand Prix d'Italie. Pas facile de faire son trou dans les années 20, les artisans sont nombreux, et la concurrence étrangère est bien établie. Une augmentation des droits de douane en 1926 donne un petit coup de pouce à la production locale. La première mise en fabrication réelle date de cette année avec la 350 G25. Comme beaucoup de ses contemporaines en Italie, elle doit beaucoup à l'Angleterre avec son moteur Blackburne latéral et sa boîte Burman à 3 rapports. Le reste est classique pour l'époque, mais construit avec soins, ce qui sera une constante chez Ganna. Elle est de couleur noire avec réservoir à liserés dorés. Suit rapidement la 350 G26 à moteur culbuté de même provenance, puis une 175 en 1928 et une 500 latérale en 1930. Les années 30 voient les motorisations se multiplier, de 175 à 500 cm3. Les Blackburne sont remplacés par des JAP au début de la décennie et des Rudge Python équipent les modèles sportifs à partir de 1933. Ganna aime visiblement les belles mécaniques, les moteurs à distribution latérale étant rares, et les motos se parent de rouge pour rehausser leurs sportivités.  

Au milieu des années 30, l'approvisionnement en pièces étrangères devient compliqué en Italie et Ganna développe son propre moteur à la fin de 1934. Loin d'une entrée de gamme, c'est une 500 cm3 à double échappement avec un ACT commandé par arbre et couples coniques et une boîte à 4 rapports avec sélecteur au pied, disponible en version Sport et Normale. Elle est dessinée par l'ingénieur Paolo Rossi, en même temps qu'une 175 culbutée qui ne semble pas avoir été commercialisée. La 500, trop coûteuse à produire, cède la place en 1938 à un nouveau modèle à moteur M.M. à soupape latérale. Les JAP sont toujours au catalogue et sont maintenant fabriqués sous licence par Ganna, ce qui lui permet de graver les carters à son nom pour satisfaire les autorités. Enfin 1939 voit l'apparition d'un cadre avec suspension arrière. L'usine emploie alors 110 personnes, le maximum jamais atteint. Pendant la guerre, Ganna continue de construire des vélos, et la production de deux roues motorisés reprend au début des années 50 avec des moteurs Puch ou NSU.