Claudio Castiglioni rachète les restes d'Aermacchi à Harley-Davidson en 1978 pour créer la marque Cagiva. Le succès arrive rapidement, principalement dans les petites cylindrées, jusqu’à devenir en à peine 10 ans un leader en Italie. Castiglioni se lance alors dans une politique d'expansion et acquiert coup sur coup Husqvarna et Ducati à la fin des années 80. Cette dernière lui assure la fourniture de moteur de grosse cylindrée. Beaucoup plus discrètement, il achète aussi MV Agusta en 1991, morte depuis plus de 15 ans. Il revend enfin Ducati en 1996. 

Entre-temps, Castiglioni, qui rêve toujours de concurrencer les Japonais, a lancé l'étude d'un quatre cylindres en ligne au début des années 90. La première version, réalisée en collaboration avec Ferrari, ne donne pas entière satisfaction. Il faut attendre l'arrêt du programme 500 de GP en 1994, et l'implication à plein temps des ingénieurs maison, pour que le projet avance. Les premières ébauches soumises à la presse parlent de la nouvelle Cagiva, mais c'est sous le label MV Agusta que la moto définitive est présentée au salon de Milan en septembre 1997 en présence de Giacomo Agostini et du comte Riccardo Agusta, histoire de rappeler à tous le passé sportif de la marque. D'habitude, les fabricants sortent un modèle grand public, et en déclinent éventuellement des séries limitées. Castiglioni fait l'inverse pour renforcer le désir en proposant en premier 300 exemplaires numérotés de la 750 F4 Serie Oro en mai 1999. La moto, dessinée par Massimo Tamburini, est superbe et le nom de Serie Oro est justifié par les nombreux composants en magnésium : roues, bras oscillant et parties du cadre. La carrosserie est en carbone. Le moteur, inséré dans un cadre tubulaire, est la pièce maîtresse, et les ingénieurs ne se sont par loupé. Très super carrée (73,8 x 43,8 mm) il dispose de 4 soupapes radiales par cylindre, commandées par un double arbre à cames en tête. L'alimentation est confiée à une injection électronique indirecte Weber Marelli. L'échappement, oeuvre d'art à lui tout seul, est un 4-2-1-2-4 se terminant par 4 tubes sous la selle, telle une batterie de canons. Enfin, la 750 F4 est dotée d'un magnifique monobras à l'arrière et les équipements sont haut de gamme. 

La Serie Oro est suivie d'un modèle "grand public", la 750 F4-S pour Strada en 1999. L'aluminium et la fibre de verre remplacent le magnésium et le carbone, les équipements sont un peu moins haut de gamme, mais le moteur reste le même. Le terme grand public est optimiste, puisque que la F4-S est vendue 118 000 F en 1999, là où la Suzuki 750 GSX-R est à 65 900 F et la Kawasaki 750 ZX-7R à 65 000 F. La Serie Oro était proposée à plus de 200 000 F. La 750 F4 a donné naissance à une descendance nombreuse encore en cours aujourd'hui.